Skip to content

Ekspresja ludzkiego herpeswirusa 8 w pierwotnym nadciśnieniu płucnym ad 7

3 miesiące ago

512 words

Zakażenie tkanek płuc HHV-8 wykazano za pomocą dwóch metod, analizy immunohistochemicznej do ekspresji LANA-1 kodowanej przez ORF73 i PCR do wykrywania wirusowego cyklinowego DNA kodowanego przez ORF72. Wystąpił wysoki stopień zgodności pomiędzy wybarwieniem dla LANA-1 a wykryciem wirusowego cyklinowego DNA. LANA-1 ulega konstytucyjnej ekspresji w litycznym i utajonym zakażeniu HHV-8 29, 30 i jest wiarygodnym wskaźnikiem zakażenia HHV-8.31 Płucne zmiany naczyniowe i komórki miąższowe od 10 z 16 pacjentów z niezwiązanym pierwotnym nadciśnieniem płucnym wyrażono LANA-1, podczas gdy próbki tkanki od tylko z 3 pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym związanym z HIV-1 były dodatnie. Mięsak Kaposiego nie był obecny u tego pacjenta. Dane te sugerują, że nadciśnienie płucne związane z HIV-1 może występować niezależnie od zakażenia HHV-8. W przeciwieństwie do próbek od pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym, tkanka płuc od wszystkich pacjentów z wtórnym nadciśnieniem płucnym z powodu znanych przyczyn, takich jak wrodzone wady serca, zaburzenia kolagenowe naczyń krwionośnych, stosowanie anoreksygenów, 32 i sarkoidoza, nie wykazała obecności HHV-8 infekcja.
LANA-1, cyklina wirusowa i wirusowe białko hamujące FLICE (FLIP) są kotransskrybowane na dwóch policistronowych informacyjnych RNA i są konstytutywnie eksprymowane w komórkach latentnie zakażonych HHV-8.31. W konsekwencji obecność LANA-1 w zmianach splicingowych od pacjentów z pierwotnym rakiem płuca nadciśnienie wiarygodnie prognozuje koekspresję wirusowych cyklin i wirusowych produktów genu FLIP. Cyklina wirusowa ma zarówno homologię funkcjonalną, jak i sekwencyjną z cyklinami typu D, które kierują zależną od cyklin kinazą 4 i 6 w celu fosforylowania białka siatkówki.33,34 Białko retinoblastoma pozbawione fosfatów jest zamaskowane przez rodzinę transkrypcyjną E2F, która reguluje ekspresję geny wprowadzania do cyklu komórkowego. Dlatego cyklina wirusowa indukuje progresję cyklu komórkowego przez hamowanie funkcji białka siatkówczaka. Wytwarzanie wolnego E2F prowadzi również do ekspresji p14ARF, ostatecznie zwiększając ekspresję białka supresorowego guza p53 i indukując apoptozę zależną od p53.35 LANA-1 hamuje funkcję p53, tym samym zapobiegając apoptozie komórek latentnie zakażonych.36 Zdolność produktów genowych wyrażanych podczas utajonej infekcji (np. Cyklina wirusowa i LANA-1) w celu wywołania nieregulowanej progresji cyklu komórkowego, przy jednoczesnym blokowaniu apoptozy zależnej od p53, jest prawdopodobnie głównym mechanizmem molekularnym przyczyniającym się do onkogenności HHV-8,30. indukując zależną od E2F transkrypcję, podczas gdy hamowanie apoptozy zależnej od p53 jest wspólną cechą kilku różnych wirusów nowotworowych DNA, takich jak ludzkie wirusy brodawczaków, adenowirusy i wirus małp 40.37,38
Rodzaje komórek, które HHV-8 mogą zarazić, nie zostały zidentyfikowane. Wykryliśmy ekspresję LANA-1 w różnych komórkach w płucach pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym, w tym komórkami oskrzelowymi, komórkami zapalnymi (głównie limfocytami i makrofagami) i komórkami śródbłonka. Nasze dane sugerują, że HHV-8 ma zdolność do infekowania wielu różnych komórek w tkance płucnej i przypuszczamy, że zakażenie HHV-8 może być odpowiedzialne za szersze spektrum chorób u ludzi, niż jest obecnie znane.
Tabela 2
[patrz też: stomatolog narkoza, oddanie krwi przeciwwskazania, prześwietlenie zębów ]
[podobne: dobry proktolog warszawa, żeń szeń syberyjski właściwości, badania w 3 trymestrze ciąży ]

0 thoughts on “Ekspresja ludzkiego herpeswirusa 8 w pierwotnym nadciśnieniu płucnym ad 7”