Skip to content

Genomika układu sercowo-naczyniowego

1 miesiąc ago

753 words

Sądzę, że w Tabeli 2 artykułu Nabela (wydanie z 3 lipca) podano mylne informacje dotyczące pozornego nadmiaru mineralokortykoidów: tę chorobę uważa się za spowodowaną mutacjami w genie kodującym 11.-hydroksylazę, ale w rzeczywistości mutacje w tym genie powodują jedna postać wrodzonego przerostu nadnerczy. 2) Nadmiar nadmiaru mineralokortykoidów jest spowodowany przez inaktywację mutacji w genie kodującym dehydrogenazę 11.-hydroksysteroidową typu 2,3 enzymu mikrosomalnego, który metabolizuje kortyzol do swojej nieaktywnej receptora formy ketonowej, kortyzonu, w nabłonku transportującym sód, takie jak nerka, a tym samym chroni nieselektywny receptor mineralokortykoidowy przed zajęciem samego kortyzolu. W tej samej tabeli wydaje się, że pozorny nadmiar mineralokortykoidów wiąże się z brakiem krążącego aldosteronu i zmniejszoną objętością osocza, ale w rzeczywistości objętość osocza ulega rozszerzeniu, tak jak w stanach obejmujących prawdziwy nadmiar mineralokortykoidów, z powodu zatrzymywania sodu indukowanego przez nieuzasadnioną aktywację receptora aldosteronu przez kortyzol.
W bardzo rzadkim stanie pozorny nadmiar mineralokortykoidów może nie być atrakcyjnym przedmiotem badań dla większości lekarzy. Jednak jako naturalny model częstszego występowania nadciśnienia tętniczego spowodowanego nadużywaniem lukrecji 3 może pomóc nam zrozumieć niektóre podstawowe mechanizmy choroby.
Giacomo Colussi, MD
AO Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, 21100 Varese, Włochy
giacomo. [email protected] varese.it
3 Referencje1. Nabel EG. Choroba sercowo-naczyniowa. N Engl J Med 2003; 349: 60-72 [Erratum, N Engl J Med 2003; 349: 620.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Burren CP, Montalto J, Yong AB, Partia JA. Niedobór CYP11 beta (11-beta-hydroksylazy) w wrodzonym przeroście kory nadnerczy. J Paediatr Child Health 1996; 32: 433-438
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Quinkler M, Stewart PM. Nadciśnienie i transfer kortyzol-kortyzon. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2384-2392
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Sądzę, że Nabel popełnia zniekształcenie w odniesieniu do czynnika V Leiden. Chociaż ten polimorfizm jest zdecydowanie związany z żylną chorobą zakrzepową, nie jest pewne, czy jest ona związana z chorobą naczyniową tętnic. W badaniu, które cytuje, nie zaobserwowano wzrostu odsetka zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu u zdrowych mężczyzn z mutacją. Dodatkowe duże badania potwierdziły to odkrycie2, chociaż mniejsze badania w wybranych grupach pacjentów sugerują pewne oddziaływanie polimorfizmu z dodatkowymi czynnikami ryzyka.3
Ze względu na łatwość i dostępność testów na wiele z tych polimorfizmów, widziałem bardziej rozpowszechnione, masowe badania genetyczne, przeprowadzone bez względu na sam proces chorobowy lub modyfikację czynników ryzyka. Klasycznym przykładem jest młoda kobieta, która została skierowana do mnie z przedwczesną miażdżycową chorobą naczyniową, ponieważ stwierdzono, że ma czynnik V Leiden, ale który nadal pali dwie paczki papierosów dziennie.
Scott W. Hall, MD, Ph.D.
Christiana Care Hospital, Newark, DE 19713
[email protected] com
3 Referencje1 Ridker PM, Hennekens CH, Lindpaintner K, Stampfer MJ, Eisenberg PR, Miletich JP. Mutacja w genie kodującym czynnik krzepnięcia V oraz ryzyko zawału mięśnia sercowego, udaru i zakrzepicy żylnej u pozornie zdrowych mężczyzn. N Engl J Med 1995; 332: 912-917
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Cushman M, Rosendaal FR, Psaty BM, i in. Czynnik V Leiden nie jest czynnikiem ryzyka choroby naczyń wieńcowych u osób w podeszłym wieku: wynika z badania dotyczącego układu sercowo-naczyniowego. Thromb Haemost 1998; 79: 912-915
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Doggen CJM, Cats VM, Bertina RM, Rosendaal FR. Oddziaływanie zaburzeń krzepnięcia i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego: zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego związane z czynnikiem V Leiden lub protrombina 20210A. Circulation 1998; 97: 1037-1041
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Nabel odpowiada: Zgadzam się z komentarzem doktora Halla, że polimorfizm czynnika V Leiden jest powiązany z żylną, nie tętniczą, zakrzepową chorobą, a ponadto należy dążyć do powszechnych praktyk medycznych, takich jak redukcja czynników ryzyka, szczególnie u pacjentów ze znanymi mutacjami genetycznymi. Ostatnie zdanie lewej kolumny na stronie 65 mojego artykułu powinno brzmieć: Czynnik V Leiden zwiększa ryzyko zakrzepicy żylnej u mężczyzn, ale nie ryzyko zawału mięśnia sercowego lub udaru .
Dr Colussi ma rację stwierdzając, że pozorny nadmiar mineralokortykoidów wynika z mutacji w genie kodującym dehydrogenazę 11.-hydroksysteroidową. W Tabeli 2 mojego artykułu opis mutacji związanej z pozornym nadmiarem mineralokortykoidów powinien przeczytać: Mutacja w genie kodującym dehydrogenazę 11.-hydroksysteroidową , a opis mechanizmu molekularnego powinien był przeczytać: Aktywacja za pośrednictwem kortyzolu receptor mineralokortykoidowy; retencja sodu; objętość plazmy.
Elizabeth G. Nabel, MD
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892
[hasła pokrewne: stomatolog narkoza, peeling kawitacyjny opis zabiegu, toxo igg cena ]
[więcej w: buggy olx, rutinoscorbin skład, misja afganistan cda ]

0 thoughts on “Genomika układu sercowo-naczyniowego”