Skip to content

Zapobieganie infekcjom grzybiczym w przewlekłej chorobie ziarniniakowej

2 miesiące ago

1010 words

Aby określić, czy itrakonazol zapobiega infekcjom grzybiczym, Gallin i in. (Wydanie z 12 czerwca) posłużyło do alternatywy leczenia jako podstawa wnioskowania, ale nie uznało, że grupa o większej ekspozycji mogłaby, przez przypadek sam, mieć więcej zdarzeń (ciężkie infekcje grzybicze) niż druga grupa. Spośród 39 pacjentów 21 otrzymywało placebo w latach nieparzystych. Użycie jako podstawy 0,5, a raczej prawdopodobieństwo, że zdarzenie wystąpi podczas ekspozycji na leczenie otrzymane w latach nieparzystych, zwiększa wartość P do nieco ponad 0,102, ponieważ P = 2 [(0,5) 5 + (5) (0,5) 8 ] = 26 i 26 ÷ 256 = 0,102. Różnica liczbowa jest niewielka, a ogólne wnioski nie ulegają zmianie. Jednakże moc badania mogła zostać zwiększona, gdyby badacze przeprowadzili losowe cykle u pacjentów, 2 zrezygnowało z badań okresowych i wykorzystali najbardziej informatywny punkt końcowy możliwy. Przy użyciu złożonego z zachowaniem informacji złożonego punktu końcowego3 i zastosowania cyklu jako jednostki analizy, wystąpiłoby siedem ciężkich zakażeń, pięć nieciężkich infekcji i 51 cykli narażenia bez żadnej infekcji w grupie placebo i jedna ciężka infekcja, brak infekcji niesesek i 60 cykli bez infekcji w grupie itrakonazolu. Takie podejście dałoby P = 0,0021 (dokładnie według testu Smirnowa4). Projekt badania opracowany przez Gallina i współpracowników, ewentualnie rozszerzony o alternatywne analizy, jest przydatny w badaniu rzadkich chorób.
Vance W. Berger, Ph.D.
National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892-7354
[email protected] gov
4 Referencje1. Gallin JI, Alling DW, Malech HL, i in. Itrakonazol w zapobieganiu infekcjom grzybiczym w przewlekłej chorobie ziarniniakowatej. N Engl J Med 2003; 348: 2416-2422
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Honkanen VEA, Siegel AF, Szalai JP, Berger V, Feldman BM, Siegel JN. Trzyetapowy projekt badań klinicznych z rzadkimi zaburzeniami. Stat Med 2001; 20: 3009-3021
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Berger VW. Poprawa zawartości informacyjnej kategorii punktów klinicznych badań klinicznych. Control Clin Trials 2002; 23: 502-514
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Berger VW, Permutt T, Ivanova A. Test kadłuba Convex dla uporządkowanych danych kategorycznych. Biometrics 1998; 54: 1541-1550
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W raporcie Gallina i wsp. Nie ma wzmianki o przeglądzie i zatwierdzeniu protokołu badania przez instytucyjną komisję odwoławczą. Ponadto w artykule opisano siedem poważnych zakażeń u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową podczas przyjmowania placebo i jednej poważnej infekcji u pacjenta podczas leczenia itrakonazolem. Uważam, że badanie było nieetyczne. Kod powinien zostać złamany, a wszyscy pacjenci leczeni natychmiast itrakonazolem.
Michael J. Franzblau, MD
University of California School of Medicine, San Francisco, San Francisco, CA 94143
[email protected] com
Gallin i in. donieść, że itrakonazol jest skuteczny w zapobieganiu infekcjom grzybiczym u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową. Jedna poważna infekcja grzybicza, która wystąpiła u pacjenta podczas leczenia itrakonazolem, była prawdopodobnie wynikiem nieprzestrzegania przez pacjenta tego leczenia. Ponadto u żadnego z pacjentów nie obserwowano rozwoju klinicznie istotnej oporności. Przeciwnie, odnotowaliśmy poważne infekcje grzybicze u dwóch pacjentów z przewlekłą ziarniniakową chorobą zależną od X, którzy otrzymywali itrakonazol jako profilaktykę. W jednym, 11-letnim chłopcu, który przyjmował itrakonazol przez sześć lat, rozwinęła się inwazyjna aspergiloza płucna z powodu opornego na wiele leków szczepu Aspergillus fumigatus1, jak opisano wcześniej.1 Inny pacjent, ośmioletni chłopiec, który otrzymał itrakonazol w profilaktyce przez trzy lata, z ropniem pachwinowym i powiększeniem węzłów chłonnych z powodu infekcji Fusarium solani. Szczep był oporny na itrakonazol in vitro, a pacjentowi skutecznie leczono worykonazolem i radykalnym chirurgicznym wycięciem zainfekowanej tkanki. Przypadki te ilustrują, że u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową, u których stosuje się itrakonazol w długotrwałej profilaktyce, mogą rozwinąć się ciężkie zakażenia grzybicze wywołane pleśniami opornymi na itrakonazol.
Paul E. Verweij, MD
Adilia Warris, MD
Corry M. Weemaes, MD
University Medical Center St. Radboud, 6500 HB Nijmegen, Holandia
p. [email protected] umcn.nl
Odniesienie1. Warris A, Weemaes CM, Verweij PE. Oporność wielolekowa w Aspergillus fumigatus. N Engl J Med 2002; 347: 2173-2174
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dr Berger słusznie wskazuje, że nieco większa ekspozycja na placebo niż na itrakonazol w naszym badaniu profilaktycznego itrakonazolu powoduje, że wartość P jest nieco większa niż podana wartość 0,102. Jednakże nierównowaga w liczbie dni leczenia (w której 48,5 procent z nich podano itrakonazolem) oraz liczba kursów leczenia (49,2 procent z nich składała się z itrakonazolu) są znacznie mniejsze niż brak równowagi w przydzieleniu leczenia w początkowej fazie leczenia. rok randomizacji (gdy 46,2% pacjentów zostało przydzielonych do itrakonazolu). Dlatego ostateczna korekta do wartości P byłaby niewielka. Moc naszych badań zostałaby zwiększona, gdyby można było uniknąć tymczasowych badań związanych z monitorowaniem sekwencyjnym. Jednak w czasie, gdy badanie zostało zaprojektowane, wierzyliśmy, podobnie jak obecnie, z perspektywy czasu, że ten projekt był etycznie niezbędny. Złożony punkt końcowy inwazyjnych i powierzchniowych infekcji grzybiczych byłby łatwiejszy w użyciu niż pojedynczy punkt końcowy inwazyjnej infekcji grzybiczej, ale byłby mniej wytrzymały. Poważne problemy, z którymi itrakonazol został opracowany, mają poważne infekcje grzybicze. Cieszyło nas, że wyniki u pacjentów z mniej ostrymi infekcjami grzybiczymi również potwierdziły nasze wnioski. Elegancka analiza złożonego punktu końcowego Dr Bergera, z całkowitą wartością P wynoszącą 0,0021, silnie potwierdza, w ujęciu ilościowym, skuteczność itrakonazolu.
Dr Verweij i współpracownicy zauważają, że infekcje grzybicze występujące podczas profilaktyki itrakonazolowej mogą być oporne, co sugeruje, że długotrwała terapia itrakonazolem może pozwalać na lub wywoływać oporne na leki infekcje grzybicze. My i inni nie przeprowadziliśmy takiej obserwacji, prawdopodobnie dlatego, że nasi pacjenci zmieniają się cyklicznie zi bez itrakonazolu Potrzebne są dodatkowe obserwacje i być może próba, w której leczenie ciągłe porównywane jest z przerywanym traktowaniem. Niezależnie od lekoopornych zakażeń odnotowanych przez dr Verweij i współpracowników, w naszym prospektywnym badaniu itrakonazol znacznie zmniejszył częstość zakażeń grzybiczych u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową.
Dr Franzblau porusza trudny problem, który często
[podobne: jonoforeza kraków, trabekuloplastyka laserowa, oddział leczenia alkoholowych zespołów abstynencyjnych ]
[więcej w: dyżur aptek tarnobrzeg, husky olx, co powinna zawierać apteczka ]

0 thoughts on “Zapobieganie infekcjom grzybiczym w przewlekłej chorobie ziarniniakowej”